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négatifs. Un test de mutation ponctuelle chez les mammifères (le test HPRT utilisant des cellules
d’ovaire de hamster chinois) à des concentrations allant jusqu’à 8 000-1 000 g/ml) était négatif.
Un test de transformation de cellules de mammifères (BALB/c-3T3) était négatif à des
concentrations allant jusqu’à 8-1 g/ml. In vivo, l’association pipéracilline-tazobactam n’a pas
induit d’aberrations chromosomiques chez des rats ayant reçu une dose i.v. de 1 500-187,5
mg/kg; cette dose est semblable à la dose quotidienne maximale recommandée chez l’humain en
fonction de la surface corporelle (mg/m2).
Pipéracilline: Les résultats de tests microbiens de mutagenèse à des concentrations allant jusqu’à
50 g/boîte de Petri étaient négatifs. Il n’y a eu aucune lésion de l’ADN chez des bactéries (test
de recombinaison) exposées à des concentrations de pipéracilline allant jusqu’à 200 g/disque.
Le test de la synthèse non programmée de l’ADN a donné des résultats négatifs à des
concentrations allant jusqu’à 10 000 g/ml, concentrations 26 fois plus élevées que les
concentrations plasmatiques de pipéracilline chez l’humain. Un test de mutation ponctuelle chez
les mammifères (analyse des cellules de lymphomes chez la souris) était positif à des
concentrations de pipéracilline égales ou supérieures à 2 500 g/ml, concentrations 7 fois plus
élevées que les concentrations plasmatiques chez l’humain. Les résultats d’un test de
transformation de cellules (BALB/c-3T3) étaient négatifs à des concentrations allant jusqu’à
3 000 g/ml, concentrations 8 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques chez
l’humain. In vivo, la pipéracilline n’a induit aucune aberration chromosomique chez la souris à
des doses i.v. allant jusqu’à 2 000 mg/kg/jour ou chez le rat à des doses i.v. allant jusqu’à 1 500
mg/kg/jour. Ces doses sont 6 (souris) et 4 (rat) fois plus élevées que la dose quotidienne
maximale recommandée chez l’humain en fonction du poids corporel, et la moitié (souris) de la
dose chez l’humain en fonction de la surface corporelle (mg/m2), ou similaire à celle-ci (rats).
Dans un autre test in vivo, il n’y a eu aucun effet létal dominant chez des rats ayant reçu des
doses i.v. allant jusqu’à 2 000 mg/k/jour de pipéracilline, dose similaire à la dose chez l’humain
en fonction de la surface corporelle. Chez des souris ayant reçu des doses i.v. de pipéracilline
allant jusqu’à 2 000 mg/kg/jour, dose moitié moins élevée que la dose chez l’humain en fonction
de la surface corporelle (mg/m2), l’urine n’était pas mutagène dans un test microbien de
mutagénicité. Des bactéries injectées dans la cavité péritonéale de souris ayant reçu des doses i.v.
allant jusqu’à 2 000 mg/kg/jour de pipéracilline ne présentait pas de fréquence accrue des
mutations.
Tazobactam: Les résultats de tests microbiens de mutagénicité à des concentrations allant jusqu’à
333 g/boîte de Petri étaient négatifs. Le test de la synthèse non programmée de l’ADN à des
concentrations allant jusqu’à 2 000 g/ml a donné des résultats négatifs. Un test de mutation
ponctuelle chez les mammifères (le test HPRT utilisant des cellules d’ovaire de hamster chinois)
à des concentrations allant jusqu’à 5 000 g/ml était négatif. Dans un autre test de mutation
ponctuelle chez les mammifères (analyse des cellules de lymphomes chez la souris), les résultats
étaient positifs à des concentrations de tazobactam égales ou supérieures à 3 000 g/ml. Un test
de transformation de cellules (BALB/c-3T3) à des concentrations allant jusqu’à 900 g/ml était
négatif. Un test cytogénétique in vitro (cellules de poumon de hamster chinois) était négatif à des
concentrations allant jusqu’à 3 000 g/ml. In vivo, le tazobactam n’a induit aucune aberration
chromosomique chez des rats ayant reçu des doses i.v. allant jusqu’à 5 000 mg/kg, quantités 23
fois plus élevées que la dose chez l’humain en fonction de la surface corporelle (mg/m2).
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