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très active aux Etats-Unis avec beaucoup de publications», explique le Pr
Domon, «Là où nous avons un avantage, c’est probablement sur la technologie et le contexte du projet. La
petite taille du pays facilite les contacts,
les interactions avec les cliniciens et
l’accès aux patients. Nous ne sommes
pas tributaires de routines contraignantes comme dans les grandes institutions». Le cancer du poumon est
une entité particulièrement complexe
en comparaison du colorectal ou du
sein. «C’est la raison pour laquelle
nous menons en parallèle des études
sur ces deux cancers. Tout cela coûte
de l’argent, nous bénéficions de subsides propres au pays (Fonds national
du Luxembourg) et avons mis en place
des collaborations importantes avec
des centres américains comme le Fred
Hutchinson Cancer Research Centre»,
conclut le Pr Domon. n
Références:
1. Yanagisawa K, et al. Lancet 2003;
362(9382):433-9
2. Yang SY, et al. BMC cancer 2005;5:83
Cellules tumorales circulantes
Leur isolement n’est pas chose aisée et pourtant tout porte à croire
qu’il faut poursuivre les recherches. Plusieurs études montrent
que dans certains cancers bronchiques, les cellules tumorales
circulantes sont un facteur pronostique indépendant de rechute
métastatique. Le point avec le Pr Gilbert Faure (CHU Nancy).
L
es cellules tumorales circulantes
(CTC) sont aujourd’hui reconnues
comme un marqueur potentiel de la
prolifération tumorale. Les détecter et
les mesurer peut donner des informations intéressantes sur l’efficacité d’un
traitement et le pronostic à long terme.
Du moins en théorie car en pratique il a
fallu surmonter de nombreux obstacles
techniques. Les tentatives d’identification de gènes associés aux CTC n’ont
jamais abouti et l’isolement des CTC
est compliqué en raison de l’absence
de marqueurs spécifiques de ces cellules dans la majorité des carcinomes.
La situation s’est améliorée à partir de
2004 avec la technique Cell Search
(Veridex) qui utilise un immuno-enrichissement initial des cellules EpCAM+
(Epithelial Cell Adhesion Molecule) puis
un triple marquage fluorescent (noyau,
cytokératine,leucocyte). Et les résultats
sont à la hauteur…
Les CTC en clinique
Dans le cancer du sein non métastatique, les CTC apparaissent comme un
facteur pronostique significatif et indépendant de la survie globale1. Dans
les cancers de la prostate, métastatiques, réfractaires à l’hormonothérapie,
plusieurs essais arrivent à la même
conclusion2. Les variations précoces du
taux de CTC en cours de traitement
semblent être mieux corrélées avec les
données de survie que ne le sont les variations du taux de PSA ou les critères
usuels de progression tumorale. Dans
les cancers bronchiques métastatiques
à petites cellules, les CTC évaluées par
la technique Cell Search, ont un impact pronostique en analyse univariée
avec une corrélation entre la présence
de mutations EGFR et le taux de CTC
isolées. En situation adjuvante, sur
une cohorte de 208 patients avec une
tumeur résécable, le taux de CTC est
un facteur pronostique indépendant de
rechute métastatique3 pour les stades
I et II. La technique de détection s’est
perfectionnée. Il est possible d’identifier les CTC dans le LCR de manière à
permettre l’évaluation d’une carcinomatose méningée, une complication
fréquente en situation métastatique.
Cette évaluation a toujours été difficile
en raison des limitations de la technique
standard cytomorphologique. D’autres
études sont nécessaires pour approfondir ces données plus que prometteuses.
Pour preuve, une recherche sur Pubmed
en utilisant CTC comme mot-clé a identifié 274 publications dans le cancer du
sein, 112 dans la prostate, 66 dans le
carcinome colorectal et un peu moins
de 80 dans le cas du cancer du poumon
dont 45 pertinentes. Une méta-analyse
incluant 27 articles parmi les plus significatifs totalisant 2.615 patients, fait des
CTC un marqueur pronostique valable
avec un HR de 2,61. n
Références:
1.Bidart FC et al. Ann Oncol 2010;21(4):729-33
2.Okegawa T et al. J Urol 2009; 181(3): 1091-7
3.Hofman V et al. Clin Cancer Res 2011;
17(4):827-35
Semper Luxembourg - avril 2013