1
Download Untitled
Transcript
2.5 Pharmazeutische Entwicklung Tabelle 2.5.1 Das Biopharmazeutische Klassifizierungssystem (BCS). Klasse Löslichkeit Permeabilität Absorption im Menschen I hoch hoch II niedrig hoch III hoch niedrig IV niedrig niedrig weitgehend unabhängig von der Freisetzungsrate aus der Arzneiform, wird durch Magenentleerung kontrolliert * wird durch die Freisetzungsrate aus der Arzneiform bestimmt ist von der Freisetzungsrate aus der Arzneiform unabhängig kann, muss aber nicht durch die Freisetzungsrate aus der Arzneiform bestimmt werden *) Diese Angabe bezieht sich nur auf schnell-freisetzende Arzneiformen im engeren Sinne. Tabelle 2.5.2 Rule of Five. Moleküleigenschaften Kriterium H-Brücken-Donatoren (z.ªB. –NH, –OH) H-Brücken-Akzeptoren (z.ªB. =O, =NH) Molekularmasse Log P 5 10 (2·5) 500 5 zielen. Die Erhöhung der Permeabilität von Substanzen der Klasse 3 ist demgegenüber nur in Ausnahmefällen mit Methoden der pharmazeutischen Technologie zu erreichen. Hier bleibt oft nur die chemische Derivatisierung der Substanz selbst. Anhand der „Rule of Five“ (Tabelle 2.5.2), die Vorhersagen zur Löslichkeit und Permeabilität von potenziellen Arzneistoffen ermöglichen soll, wird häufig versucht, eine Vorauswahl von potenziellen Entwicklungskandidaten zu treffen. Nur solche Substanzen, die in ein bestimmtes Schema passen, kommen prinzipiell als Entwicklungskandidaten in Frage. Verbindungen, dir längere und aufwändigere Entwicklungsarbeiten mit ungewissem Ausgang erwarten lassen, sollen so frühzeitig ausgeschlossen werden. 2.5.3 Formulierungsentwicklung 2.5.3.1 Entwicklung von Versuchsformulierungen Basierend auf den im Rahmen der Charakterisierung des Wirkstoffes gewonnenen Erkenntnissen wird unter Berücksichtigung von Marketingaspekten (beispielsweise Form, Farbe, Größe) und regulatorischen Anforderungen (behördliche Zulässigkeit von Hilfsstoffen) ein erster Designentwurf erstellt. Es schließen sich praktische Herstellversuche mit unterschiedlichen Technologien im 25
