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れ る ヌ ク レオ チ ド配 列 中 1~ 1595 番 目の ヌ ク レオ チ ドが 挙 げ られ る。 他 の 哺 乳
動 物 由 来 の Aurora キ ナ ー ゼ プ ロ モ ー タ 一 を 用 い る場 合 も、 同 様 に して 好 ま し
い領 域 を選 択 す る こ とが で き る。
Aurora キ ナ ー ゼ プ ロ モ ー タ 一 は ま た 、 天 然 の 哺 乳 動 物 由 来 Aurora キ ナ ー ゼ
プ ロ モ ー タ 一 と ス 卜リン ジ ェ ン 卜な 条 件 下 で ハ イ プ リダ イ ズ し得 る核 酸 で あ
つて 、 該 天 然 プ ロ モ ー タ ー と実 質 的 に 同 一 の 特 性 を有 す る核 酸 を 包 含 す る。
「
実 質 的 に 同 一 の 特 性 」 と は、 が ん 細 胞 な どの標 的 疾 患 細 胞 特 異 的 な 遺 伝 子
発 現 を駆 動 す る性 質 を意 味 し、 転 写 活 性 の 程 度 は 同 等 (
例 え ば、 約 0 . 5 〜 約 2
倍 ) で あ る こ とが 好 ま しい が 、 目的 の 疾 患 に対 して 十 分 な 治 療 活 性 を発 揮 で
き る程 度 の 遺 伝 子 発 現 を駆 動 し得 る 限 り、 量 的 要 素 は異 な つて い て も よ い。
例 え ば、 ヒ 卜Aurora キ ナ ー ゼ A ま た は B プ ロ モ ー タ 一 の 場 合 、 配 列 番 号 1 ま
た は 3 に示 さ れ る ヌ ク レオ チ ド配 列 の 相 補 鎖 配 列 と ス 卜リン ジ ェ ン 卜な 条 件
下 で ハ イ プ リダ イ ズ し得 る核 酸 が 挙 げ られ る。 この よ うな 核 酸 と して は、 例
え ば、 配 列 番 号 1 ま た は 3 に示 さ れ る ヌ ク レオ チ ド配 列 と約 80% 以 上 、 好 ま し
くは 約 90% 以 上 、 よ り好 ま し くは 約 95% 以 上 、 特 に 好 ま し くは 約 97% 以 上 、 最 も
好 ま し くは 約 98% 以 上 の 相 同 性 を有 す る ヌ ク レオ チ ド配 列 を含 有 す る核 酸 な ど
が 挙 げ られ る。 本 明 細 書 に お け る ヌ ク レオ チ ド配 列 の 相 同 性 は、 例 え ば、 相
同 性 計 算 アル ゴ リズ ム NCBI BLAST (Nat i ona l Center
ormat i o n Bas i c Loca l A l i gnment
Search
Too L)
値 = 1 0 ; ギ ャ ッ プ を許 す ; フ ィル タ リン グ =0N;
ス コ ア =-3)
for
B i otechno
logy
Inf
を 用 し、
、 以 下 の条 件 (
期待
マ ッチ ス コ ア = 1 ; ミ ス マ ッチ
に て 計 算 す る こ とが で き る。
ハ イ プ リダ イ ゼ 一 シ ヨ ン は、 自体 公 知 の 方 法 あ る い は そ れ に準 じる方 法 、
例 え は、 Mo Lecu Lar C Lon i ng,
arbor
Lab.
Press,
1989)
2nd ed.
(J.
Sambrook
e t a L. , Co Ld Spr i ng H
に記 載 の 方 法 な ど に従 って 行 な う こ とが で き る。
ま た 、 市 販 の ラ イ ブ ラ リ一 を使 用 す る場 合 、 ハ イ プ リダ イ ゼ 一 シ ヨ ン は、 添
付 の 使 用 説 明 書 に記 載 の 方 法 に従 って 行 な う こ とが で き る。 ハ イ プ リダ イ ゼ
— シ ヨ ン は、 好 ま し くは、 ハ イ ス トリン ジ ェ ン 卜な 条 件 に従 って 行 な う こ と
が で き る。 ス トリン ジ ェ ン 卜な 条 件 と して は、
(1
) 洗 浄 に低 ィ 才 ン強 度 お よ