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Système nerveux autonome
10.1.3.1 Les récepteurs alpha-adrénergiques
Ils ont été subdivisés en alpha 1 et 2 selon leurs affinités différentes pour divers agonistes et antagonistes.
alpha 1
alpha 2
Haute affinité pour
la methoxamine (agoniste)
la prazosine (antagoniste)
haute affinité pour
la clonidine (agoniste)
la yohimbine et le piperoxane (antagonistes)
Couplage G protéine ⇒ phospolipase C :
production d’Inositol triphosphate (IP3) et
de diacylglycerol
Couplages
—
—
—
G protéine inhibitrice de
l’adenylcyclase : l’AMPc diminue
échangeur Na-H
canaux calciques
Les récepteurs alpha adrénergiques 1 et 2 ont encore été sous divisés en A et B selon leur niveau
d’affinité pour différents ligands : la prazosine pour les récepteurs alpha 2 (A basse affinité, B haute affinité).
Au niveau du système sympathique, les récepteurs adrénergiques alpha 1 sont majoritairement post
synaptiques alors que les récepteurs alpha 2 sont majoritairement pre-synaptiques.
Au niveau des récepteurs adrénergiques du système nerveux central, les récepteurs alpha 2 sont
prédominants.
Ces différentes localisations expliquent qu’une substance interagissant avec les récepteurs alpha
adrénergiques aura des effets différents en fonction des récepteurs qu’elle pourra stimuler ou bloquer.
Le nombre exact de sous types de récepteurs alpha qui s’expriment réellement dans les tissus humains est incertain, mais on a démontré l’existence de sous types de récepteurs alpha dans des tissus ou l’on ne connaît pas encore l’importance physiologique ou pharmacologique de ce sous type.
Ces résultats suggèrent la possibilité de mise au point de nouveaux médicaments pour mettre à profit l’expression d’un sous type de récepteurs dans un tissu cible unique. Par exemple, la détermination des vaisseaux sanguins qui expriment tel ou tel sous type de récepteurs alpha 1 et 2 pourrait
aboutir au développement de médicaments ayant une sélectivité pour certains lits vasculaires comme par exemple les circulations splanchniques ou coronaires.
1.
Effets de la stimulation des récepteurs
—
Effets de la stimulation des récepteurs alpha-1 périphériques
Contraction des fibres lisses :
— fibres vasculaires (↑ Pression artérielle et des résistances périphériques)
— trigone vésical (favorise la miction)
— col de la vessie et urètre (favorise la continence vésicale et évite l’éjaculation
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Pharmacologie - Service de pharmacologie clinique (Ph. Lechat)
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